任会红，张瑜娟，闵卫平，

(南昌大学1.药学院；2.基础医学院免疫学教研室；3.免疫与生物治疗研究所；4.江西省免疫与生物治疗重点实验室，南昌 330006)

小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)是一类长度为20～25个核苷酸的RNA分子，通过RNA干扰(RNA interference，RNAi)的方式调节基因表达，使靶信使RNA进行特异性沉默，从而实现基因治疗的目的[1]。皮肤作为人体的最大器官，是siRNA最易到达的靶器官，临床试验报告以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 -4[2]和程序性细胞死亡-1[3]为靶点的siRNA抑制剂可用于皮肤黑色素瘤患者的临床治疗，为皮肤相关疾病的临床治疗提供了新的研究方向。

经皮给药系统(transdermal drug delivery systems，TDDs)是药物透过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，产生局部或全身治疗作用，实现预防或治疗疾病的给药途径[4]。经皮给药作为新颖的给药方式，具有局部靶向性好，患者依从性高，给药可控可持续且无肝脏首关效应等优势，使得siRNA经皮给药系统成为皮肤疾病治疗研究的热点[5]。然而，由于siRNA具有强亲水性和电负性，易被核酸酶降解及难以突破皮肤角质层屏障作用等缺陷，限制了其应用。虽然皮内注射为siRNA的应用提供了有效的给药途径，然而由于剧烈的疼痛感、有限的给药点和给药次数，使其应用仍受到极大的限制[6]。

近年来，纳米粒(nanoparticles，NPs)由于具有合适的粒径、良好的生物相容性、可控的药物释放性以及较低的细胞毒性等优点，成为递送siRNA经皮给药的有效载体[7]。笔者对纳米载体携载siRNA在皮肤疾病治疗中的应用进行综述，以期为皮肤疾病治疗提供更安全、有效、实用的给药手段。……