汤 泉， 张 晖， 张俊杰

(蚌埠医学院 公共基础学院，安徽 蚌埠 233030)

随着中药提取技术的不断发展,中药有效成分逐渐被人们所认知。四氢异喹啉生物碱广泛分布于罂粟、小檗等天然植物中。现代中药药理学研究表明,四氢异喹啉生物碱具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗血小板聚集等生物活性。近年,以四氢异喹啉生物碱为先导化合物,开发高效、低毒的抗血小板聚集候选药物备受关注。如谢迪等依据拼合原理,设计合成了15个含有四氢异喹啉母核的化合物,药理学研究表明,化合物7o能够较好的抑制ADP诱导的血小板聚集;王志远等以苯乙胺为原料,通过缩合反应、环化反应、亲核取代反应及酰胺化反应合成了7个四氢异喹啉衍生物,药理学研究表明,化合物5在不同浓度下均能显示出较好的血小板聚集抑制率。

阿魏酸广泛存在于川芎、木贼、升麻等天然植物中。现代中药药理学研究表明,阿魏酸不仅可以抑制肿瘤细胞A549、MGC-803的增值,还可抑制ADP、AA诱导的血小板聚集。但阿魏酸存在水溶性差、胃肠道刺激大等缺点。近年,一些学者以阿魏酸为模型化合物,通过对其结构修饰,合成了多个水溶性好、药效强的抗血小板聚集化合物,如化合物3d和II6,极大地丰富了抗血小板聚集候选药物。本研究依据药物化学中的拼合原理,设计含有四氢异喹啉母核和阿魏酸结构的四氢异喹啉酰胺类化合物。以取代苯甲酸、胡椒乙胺、乙酰阿魏酸为起始原料,通过酰胺化反应、Bischler-Napieralski反应、水解反应、亲核取代反应等步骤对其进行合成,目的是设计合成2个四氢异喹啉酰胺类化合物,为开发更为安全、有效的抗血小板聚集候选药物提供参考。……