黄芪甲苷抑制缺氧复氧心肌细胞损伤的机制*
2021-11-30梁丽英陈晶张永琴蓝艳梅刘欢
梁丽英,陈晶,张永琴,蓝艳梅,刘欢
(广西中医药大学第一附属医院1.医学分子生物学实验室;2.药物临床试验机构办公室,南宁 530023)
随着人口快速老龄化,急性心肌梗死引起的死亡率不断上升,对其的防治任务日益艰巨[1],急性心肌梗死最理想的治疗措施是在冠状动脉已通的基础上实现心肌水平的完全再灌注。研究发现,心肌细胞在经过一段时间缺血后,重新获得血液供应,将会导致该部位心肌结构和功能的损伤,进一步加重心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia reperfu-sion injury,MIRI)。如何降低MIRI的发生具有极为重要的临床意义。研究表明心肌细胞损伤是存在于多种心血管疾病中的共同病理现象,微小RNA-21(microRNA-21,miR-21)在抗心肌细胞损伤上具有重要作用[4],其通过调节其靶基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome tengene,PTEN),调控心肌细胞的凋亡、增殖,参与氧化应激引起的细胞损伤[2-4]。
从中草药中分离高效低毒活性成分,用于心肌梗死防治,是该领域的一个研究热点[5-7]。黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-Ⅳ)是从中药黄芪中分离得到的一种皂苷类化合物。药理学研究显示,黄芪甲苷对心血管系统主要有强心、耐缺氧、保护缺血心肌损伤等作用[8-9],其作用机制仍不清楚。本研究通过建立对缺氧复氧大鼠心肌细胞损伤模型,利用流式细胞技术、实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)、免疫荧光等技术分析和探讨miR-21/PTEN途径在黄芪甲苷保护心肌细胞损伤过程中的作用机制,以期为黄芪应用于临床治疗心肌缺血引起的心血管疾病提供实验依据。……
