郭爱鑫，巩孝芳，何佳璘，郭一鸣，宁丽峰，陈晓锋，徐娟，郭颖志，王慧萍，

(1.北京协和医学院研究生院，北京 100730；2.国家卫生健康委科学技术研究所，北京 100081)

据统计，每年通过临床试验申请上市的药物中，约57%的药物因溶解度和生物利用度低在上市不久即被淘汰。溶解性和生物利用度问题成为严重制约药物研发和应用的瓶颈[1]。药物共晶因为可以有效改善药物理化性质、提高药物的治疗效果而成为新的研究热点。

雌二醇(estradiol，E2)分子式为C18H24O2，化学名：雌甾-1，3，5(10)-三烯-3，17-二醇，是最主要也是活性最强的雌性激素。在临床上主要用于避孕、激素代替疗法以及更年期和绝经后症状[2-9]。雌二醇在生物药剂学分类系统属于Ⅱ类[10]，在水中的溶解度为0.2～5 g·mL-1[11]，并且溶出较慢，相应的生物利用度很低(在人体的生物利用度大概是为10%)。所以，采用切实可行的方法提高其溶解性，是提高雌二醇生物利用度常用策略。

本研究利用多种方法筛选雌二醇共晶，并进行评估，以获得优势共晶，改善雌二醇的生物利用度，增进药物临床疗效。

1 材料与方法

1.1实验主要试剂 药物活性成分(API)：雌二醇(华润紫竹，批号：20160712，含量：99.90%)。溶剂：异丙醇(麦克林，批号：c10475860，含量：99.5%)；乙腈(麦克林，批号：c10392267，含量：99.0%)；正丁醇(国药集团化学试剂有限公司，批号：20150914，含量：99.5%)；正丙醇(西陇化工股份有限公司，批号：1301021，含量：99.0%)；乙酸乙酯(北京化工厂，批号：20160309，含量：99.5%)；正己烷(北京化工厂，批号：20170612，含量：95%)；三氯甲烷(北京化工厂，批号：20150202，含量：99.0%)；环己烷(麦克林，批号：10511344，含量：99.5%)；二甲苯(国药集团化学试剂有限公司，批号：20150930，含量：99.0%)；……