夏康综述 王磊，刘修恒审校

近年来，急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)所导致的住院率显著上升[1]。虽然在治疗后肾脏功能可能恢复到正常范围，但流行病学数据表明，AKI能增加慢性肾脏病等疑难杂症发生和发展的风险，是影响患者生存的重要原因[2]。肾缺血再灌注(I/R)损伤通常由低血容量性休克、外科手术及移植引起，是导致AKI的主要原因。肾I/R损伤通过诱导炎性细胞释放蛋白酶和促炎细胞因子，阻塞肾小管周围毛细血管，并产生活性氧物质(ROS)，从而诱导肾小管细胞死亡而导致肾小管的结构和功能损伤[3]。随着AKI的严重性被重视，对治疗新靶点的需求愈发迫切。表观遗传修饰被发现在疾病进展过程中发挥重要作用，并广泛参与到细胞发育、周期调控、氧化应激和炎性反应等生物过程中。表观遗传修饰与肾I/R损伤的发生发展密不可分。本文旨在综述肾缺血再灌注损伤中表观遗传修饰的最新进展。

1 表观遗传修饰概述

肾脏的生理病理过程可以通过表观遗传修饰进行调节。表观遗传修饰是在没有细胞核DNA序列改变的情况时，基因功能呈可逆的、可遗传的改变，包括乙酰化、甲基化、microRNA和LncRNA的表达等。表观遗传信息通过染色质中组蛋白和DNA的共价修饰进行编码。染色质是真核细胞核内DNA和蛋白质的复合物，在DNA转录、复制和修复中起着重要作用。染色质的基本重复单位由核小体组成，核小体由包裹在组蛋白核心八聚体周围146 bp的DNA形成。染色质修饰酶可以分别催化添加或去除翻译后修饰，将染色质在相对“开放”和“封闭”形式之间重构，在基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。……