陈本川

(湖北省医药工业研究院有限公司，武汉 430061)

肌营养不良症(muscular dystrophy，MD)是一组严重的，与X染色体相关的遗传隐性肌肉变性疾病群。以进行性加重的肌无力和支配运动的肌肉变性为特征的肌营养不良症，包括先天性肌营养不良症(congenital muscular dystrophy，CMD)、贝氏肌营养不良症(beckermuscular dystrophy，BMD)及杜氏肌营养不良症(duchennemuscular dystrophy，DMD)等多种类型疾病。临床症状因疾病类型不同，表现各异，但主要特征表现为缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌肉萎缩，可累及肢体和头面部肌肉，少数可累及心肌。DMD是临床最常见的类型，患者均为男性儿童。发病以双下肢无力，行走时呈左右摇晃如鸭步态，走路挺胸凸腹，容易摔跤，蹲下起立困难；患儿从仰卧位起立时需先翻转为俯卧，再以双手支持足面和下肢缓慢地站立，呈Gowers 现象。90%患儿可见双腓肠肌假性肥大，病情呈进行性逐渐加重，10 多岁可出现膝、踝关节拘挛变形，肢体功能丧失。据估计，人体约有25 000个不同的基因。基因被分成片段称为外显子和内含子。外显子可编码蛋白质的DNA片段，穿插其中的内含子属于DNA的“垃圾”，不能编码蛋白质，在蛋白质生产过程中被切断和丢弃，只留下外显子。全部79个外显子连接在一起，约75%MD患者存在一个或多个外显子大片段缺失或重复，剩余约25%为包括点突变的微小突变或小插入缺失、复杂的微小重排等，从而引起疾病的发生。CMD是胶原Ⅵ蛋白COLⅥα2基因14号外显子缺失，产生切断的胶原Ⅵα2链；CMD由母系POMT1致病基因突变，缺失第19和第20外显子，从新生儿开始发病，表现为脊柱后突，肌张力下降，伴发髋关节脱位，近端关节挛缩，斜颈，远端关节松弛，弹性过度增高。……