朱昱润 张春林

骨肉瘤是最常见的原发性高度恶性骨肿瘤，以增殖的肿瘤细胞直接产生骨或骨样组织为特点，局部侵袭性强且早期即可出现远处转移，5年生存率为50%～60%[1]。该病好发于15～25岁或青少年长骨干骺端，发生在脊柱和骨盆部位者预后通常不佳。肿瘤早期诊断是确保治疗效果的关键，但因骨肉瘤早期缺乏特异性症状，发现时病情往往已经进一步发展。延误治疗时机、早期转移和化疗耐药等是骨肉瘤患者生存期短、预后不佳的主要原因。

尽快寻找到骨肉瘤生物标志物不仅可以协助其早期筛查和诊断，而且可以为判断其化疗敏感性和预后提供依据，对提升骨肉瘤的临床治疗效果具有重要意义。

1 RNA标志物

1.1 微小RNA

微小RNA(miRNA)是一类内源性、非编码且高度保守的核糖核酸分子，长度较短，由20～25个核苷酸组成，可在调节转录后的基因表达方面发挥关键作用。miRNA表达失调可影响恶性肿瘤的发生与发展，如血清miR-21高表达与肿瘤分期、化疗耐药性和不良预后均显著相关[2]。另有研究发现，骨肉瘤患者血清miR-375水平明显低于健康人，且血清miR-375水平越低，骨肉瘤患者总生存期越短[3]，这可能与miR-375对骨肉瘤细胞增殖具有抑制作用有关。Shi等[4]研究发现，miR-375可通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)途径抑制骨肉瘤生长。在骨肉瘤组织中miR-214表达显著上调，这可能与骨肉瘤转移和预后不良有关，miR-214高表达患者肿瘤更大，化疗效果也更差，故其可以作为预测骨肉瘤预后的潜在因素[5]。……