SLIT/ROBO信号通路在肿瘤、宫颈癌中作用的研究进展▲
2021-11-30胡晓霞
陆 珊 胡晓霞 刘 珍
(1 右江民族医学院临床医学院,广西百色市 533000,电子邮箱:673869247@qq.com;2 广西壮族自治区人民医院妇科,南宁市 530021)
【提要】 人类ROBO与其配体SLIT家族的成员是肿瘤发生发展中的重要信号分子。近年来研究显示,SLIT/ROBO可作为促癌或抑癌因子参与多种肿瘤的发生、发展和转移等生物调控过程。SLIT/ROBO在宫颈癌组织中也有异常表达,且与启动子甲基化相关,具有促进宫颈癌细胞凋亡的作用。本文就SLIT/ROBO信号通路在肿瘤、宫颈癌中作用的研究进展进行综述。
宫颈癌是女性最常见的生殖器官癌症之一。据统计,宫颈癌的发病率和死亡率均在女性肿瘤中排名第四[1]。因此,研究宫颈癌的发生发展机制,寻找其辅助诊断的焦点及治疗的潜在靶点,对于提高患者生存率具有重要意义。SLITs(分泌型糖蛋白)是一个分泌蛋白家族,通过Roundabout(ROBO)受体发出信号,在发育过程中介导细胞与其环境之间的相互作用[2]。研究发现,SLIT/ROBO信号通路在恶性肿瘤细胞的生长中具有促进或抑制作用,在宫颈癌组织中也有异常表达,且与启动子甲基化相关,具有促进宫颈癌细胞凋亡的作用[3-6]。本文就SLIT/ ROBO信号通路的组成与功能、与肿瘤的关系、在宫颈癌中的作用进行综述。
1 SLIT/ROBO信号通路的组成与功能
SLITs包括SLIT1、SLIT2和SLIT3,其基因分别位于人类染色体10q24.1,4p15.3,5q34-35.1;ROBO受体包括ROBO1、ROBO2、ROBO3和ROBO4,ROBO1和ROBO2基因位于人类染色体3p12.3,ROBO3和ROBO4基因位于人类染色体11q24.2。ROBO受体的下游信号分子主要是细胞质激酶以及与肌动蛋白聚合、微管细胞骨架重组相关的调节分子,包括Hakai、Myo9b等,它们都有助于细胞的迁移[7]。……
