张英琦 于天源 鲁梦倩 刘志凤 焦 谊 刘 迪

炎症性肠病(IBD)是一组非特异性的肠道慢性炎性疾病，病变主要累及肠道黏膜及黏膜肌层，病因和发病机制尚未阐明。目前IBD已成为全球性疾病，其发病率呈逐年上升趋势[1]。在中国，IBD的患病率自1990年至2017年升高了34.54%，已经成为中国的常见病和多发病[2]。内脏痛由肠黏膜损伤或炎性反应引发，是IBD患者的常见症状[3]。

瞬时受体电位(TRP)通道是一类非电压依赖性的阳离子通道，在机体中分布广泛，参与了疼痛、温度、机械感觉等多种病理、生理过程[4]。在温度、机械及化学刺激达到阈值时，TRP通道可将刺激信号瞬间转换为内向电流，导致细胞功能的兴奋性改变。在炎性反应期间，TRP通道对刺激更加敏感[5]，因此被认为是治疗人类炎性疾病的新型靶点。TRP通道包括TRPV、TRPM、TRPA、TRPML、TRPP和TRPC这6个亚族，共28种，其中TRPV1、TRPV4、TRPA1、TRPM8常被报道参与了IBD的病程[6]。研究显示，TRP通道可通过调控炎性因子、趋化因子和免疫细胞等，在调控IBD免疫炎性反应和内脏痛中发挥重要作用，促进或抑制IBD的进展[7-9]。本文就TRP通道在IBD免疫炎性反应和内脏痛中的作用机制作一探讨。

1 TRPV1

TRPV1属于TRP超家族，可广泛表达于中枢神经细胞、外周神经细胞和非神经元细胞。在胃肠道中，TRP通道主要表达于外源性初级传入神经，也可分布于胃肠道黏膜层、黏膜下层、肌间神经层和肌层[10]。TRPV1可被辣椒素、机械刺激、炎性介质、毒热(>43 ℃)和质子(pH<6)等有害刺激激活，产生动作电位和痛感[11]。

TRPV1可参与IBD免疫炎性反应的发病机制，TRPV1拮抗剂通过抑制TNF-α、IL-2和干扰素-γ(IFN-γ)的释放，调节有丝分裂和T细胞受体介导的T细胞活化，以及相关效应细胞因子的产生[12]。T……