刘威 陈会文

1961年，Williams报道了4例儿童患者，均智力低下，伴有特殊面部畸形和主动脉瓣上狭窄(SVAS)。后来该疾病被命名为Williams综合征(WS)。WS是一种伴有心血管畸形的染色体疾病，患病率约为1/7 500。目前已确定WS染色体缺失部位为7q11.23，缺失长度约1.5 Mb。WS发生的高危因素包括羊水异常、孕期过长、前置胎盘等[1]。WS患者临床表现多样，除存在心血管畸形，还可出现高钙血症、认知障碍、癫痫、胃食管反流、身材矮小等。

1 遗传特性

WS缺失片段在光学显微镜下无法识别，属于微缺失综合征。缺失区域包含约25个基因，这些基因的缺失是WS多种临床表现的遗传学基础。MAGI2缺失可导致婴儿痉挛；LIMK1缺失会影响脊髓的功能连接[2]；BAZ1B缺失会引起神经发育失调；GTF2IRD2缺失会导致认知、行为和适应能力下降。GTF2IRD2对GTF2IRD1有激活作用，因此GTF2IRD2的缺失会导致正常表达GTF2IRD1的位点发生结构改变，从而影响视觉空间或社交技能。Ramírez-Velazco等[3]对47例WS患者进行基因分析，发现具有7q11.23缺失的患者表现出典型的WS表型，不具有7q11.23缺失且根据美国儿科学会标准临床评分较高的患者可能存在弹性蛋白(ELN)基因的点突变。拷贝数变异(CNV)是人类遗传病的重要原因，但在WS患者中仅偶有发生。

2 产前诊断

超声在WS的产前诊断中起到重要作用。研究表明，胎儿超声检查可以早期发现WS心血管系统受累情况，结合遗传学检测能够提髙WS的检出率。Yuan等[4]总结了17个产前WS病例的检查结果，发现WS胎儿最常见的超声检查异常是宫内发育迟缓和先天性心血管异常。

近年来，随着医疗技术的发展，临床诊断方式也更加准确。……