李宁 史永锋 张雨薇 刁鸿英

N型钙黏蛋白是一种Ca2+依赖的单通道跨膜糖蛋白,由5个特征性胞外结构域(EC重复序列)、1个跨膜区和1个胞质结构域组成[1]，主要存在于闰盘横向区域的黏附膜，呈拉链式分布，可增加细胞间的联系,并提供足够的膜连接面积[2]。N型钙黏蛋白胞质区与α连环蛋白相连，结合β或γ连环蛋白构成复合体，与肌动蛋白细胞骨架连接，对维持心肌结构的稳定至关重要[3]，并可介导相邻心肌细胞间的力传导。当结合N型钙黏蛋白时，心肌细胞机械传导反应(灵敏度和黏附基质刚度)增强[4]。研究发现，α连环蛋白位于心肌细胞中内应力最高的区域，心肌细胞间收缩力程度可调节其与N型钙黏蛋白的结合[5]。

1 N型钙黏蛋白在心脏发育中的作用

N型钙黏蛋白对心肌细胞的骨架成熟和心脏组织结构完善十分重要。N型钙黏蛋白与心脏前中胚层的分类、左右不对称的建立、心脏环状形态形成及心肌壁的小梁化有关[6]。Piven等[7]发现，在N型钙黏蛋白突变的胚胎中，心肌细胞壁的结构完整性被破坏，导致心脏畸形和胚胎发育迟缓。

Vreeker等[8]收集了18份从孕龄15周到出生后11年的非心源性死亡个体的心肌标本，通过免疫组织化学标记追踪发现，黏附连接蛋白(N型钙黏蛋白和ZO-1)和桥粒蛋白的时空定位变化相同，在胚胎15周时，N型钙黏蛋白在胚胎心肌细胞外侧弥漫性分布，随着胚胎发育成熟逐渐向心肌细胞末端移动，约在出生后1年完全定位在闰盘中。

Mu等[9]发现，在大鼠胚胎第18 d时，心肌组织中的N型钙黏蛋白呈点状散在分布于细胞表面和细胞质中，发育成熟过程中逐渐集中在心肌细胞的端对端闰盘，出生后第40 d定位于心肌细胞末端的闰盘，并形成拉链状结构，维持细胞间的黏附。……