方丽花 李泱 张建成

ETV 转录因子是ETS(Ets translocation variant)基因家族的一个亚家族,对参与细胞增殖、分化、凋亡、组织重塑与再生等起着关键调节作用[1]。Rommel等[2]研究显示ETV 基因是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心房重构所必须的,可能也参与了心房颤动的发生。Shekhar 等[3]证明ETV1在心脏快速传导组织中高表达,ETV1条件敲除小鼠可能存在His束-浦肯野纤维系统(HPS)结构缺陷。Lee等[4]认为经过非转基因干预,ETV2/ER71可直接将出生后的人类细胞重新编程为具有功能的成熟内皮细胞。ETV2/ER71则为内皮细胞的发育所必须[5]。笔者对ETV 转系因子及其在心律失常中的作用作一综述。

1 ETV基因家族

ETV 是ETS转录因子的一个亚家族。1983 年,首个ETS转录因子基因在禽类E26红母细胞增殖症病毒中被鉴定出来,故命名为E-26转化特异性基因[6]。ETS家族由28个基因组成,含进化保守的85个氨基酸。ETS结构域显示有三个α-螺旋和一个β-折叠,共同形成翼状螺旋-转角-螺旋基序,而5′-GGA(A/T)-3′则为核心结合序列[7]。利用基因敲除策略发现,ETS家族分为12个亚家族:Ets、TCF、Erg、PEA3(ETV)、GABP、Elf、Erf、Yan、Spi、ESE、PDEF和ER71(ETV2)[8],在哺乳动物中发现了20多个不同的ETS基因,它们的基因产物在ETS域外具有广泛的同源性,而ER71/ETV2与其DNA 结合域以外的其他已知蛋白没有同源性。PEA3亚家族具有N-未端的反式激活结构域,由ETV1(ER81)、ETV4(PEA3)和ETV5(ERM)组成。DNA 序列特异性系统分析表明,ETV 家族成员优先与5′-ACCGGAAGT-3′结合。作为激活域,ETV 结构域是以分子内方式调节的,即ETV 结构域两侧的氨基酸抑制其DNA 结合能力,而特异抗体可解除此分子内抑制[9]。

ETV 也可以对蛋白质-DNA 和蛋白质间相互作用产生影响,从而调节后者活性。而ETV 结构域外部的序列差异是各自特性的结构基础,加之表达模式差异,最终导致ETV发挥不同的生物学效应。……