张雪梅 董亚玲 李云云 杨琳 薛小临 严干新

氟卡尼、普罗帕酮等Ⅰc类抗心律失常药物(AAD)在心律失常的治疗中仍起重要作用,用于心房颤动药物转复窦性心律一线用药以及无器质性心脏病的室上性心动过速、长QT3型综合征的治疗及Brugada综合征的诊断等[1－7]。CAST 研究结果及后续研究提示心肌缺血时局部高钾与氟卡尼致心律失常作用相关,但目前就钾离子水平对Ⅰc类AAD作用安全性影响尚无明确说明及临床应用指导。笔者就单纯钾离子浓度在氟卡尼对离体心肌组织电-机械活动作用中的影响为研究目的,初步从组织水平探究钾离子浓度对Ⅰc类AAD 作用的影响以期为临床安全用药提供相关依据。

1 材料与方法

1.1 主要试剂 氟卡尼(Flecainide acetate salt):分子量474.39,规格100 mg,Sigma公司(美国)生产。乌拉坦(氨甲酸乙酯):生理盐水配制,浓度为30%,使用剂量为5 ml/kg,上海山浦化工有限公司生产。肝素:规格:2 ml,12 500 IU/支;用法:200 IU/kg,上海第一生化药业有限公司生产。NaCl、KCl、CaCl2、MgSO4·7 H2O、Na H2PO4·2H2O、Na HCO3、C6H12O6·H2O,均为国产分析纯,由广东化学试剂公司提供。

1.2 左室楔形标本制备 成年家兔,雌雄不拘,体重2.2～2.8 kg,由西安交通大学医学院动物中心提供。经耳缘静脉分别注射肝素200 IU/kg和20%的乌拉坦5 mg/kg进行抗凝和麻醉。开胸后连同心包取出心脏,放入4℃的高钾心脏停跳液中,经左冠状动脉开口处插入自制冠状动脉插管,固定插管并给予高钾心脏停跳液灌流,其成分除KCl含量为24 mmol/L,其余成分和浓度与正常台氏液相同。灌注良好的左室与未得到灌注的心脏其余部分边界清晰,沿此边界剪下即得到左室楔形组织块标本。……