廖艺斐，张慧，邹良玉

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）平均发病年龄为50岁，年发病率为9.1/10万，约12%的患者在就医前死亡，48 h死亡率约33%，30 d死亡率约30%，幸存者中约50%遗留永久性残疾[1]。早期脑损伤（early brain injury，EBI）被定义为aSAH发生后最初72 h内、脑血管痉挛出现之前的一系列病理性脑损害，包括颅内压升高、血脑屏障破坏、脑血流自主调节异常、微循环障碍、离子稳态及细胞因子失衡、神经细胞凋亡等诸多方面[2]。研究发现EBI与aSAH患者不良预后显著相关[3]。目前EBI的发病机制尚不明确，但是多项研究提示神经炎症与EBI密切相关[4-7]。本文探讨神经炎症在aSAH后EBI中的作用机制，以寻找干预EBI的潜在靶点，为探索新的治疗方法及改善预后提供重要方向。

1 神经炎症介导神经元凋亡

1.1 红细胞降解产物诱导神经炎症介导神经元凋亡 aSAH后，进入蛛网膜下腔的红细胞降解产物通过诱导炎症因子合成和分泌、激活炎症级联反应等途径介导神经元凋亡导致EBI。动脉瘤破裂后大量血液流入蛛网膜下腔，血液内的红细胞降解后释放出大量具有生物活性和潜在毒性的分子，包括血红蛋白、高铁血红蛋白、血红素等[8]，这些代谢产物在驱动神经炎症介导aSAH后神经元凋亡中起着重要作用。一方面，游离血红素诱导神经胶质细胞活化，分泌炎症因子（IL-1α和IL-1β），引起局部炎症反应导致神经元凋亡，影响脑组织代谢及神经细胞功能[9]。另一方面，红细胞释放的代谢产物可引发氧化应激损伤并打破脑脊液微环境中促炎及抗炎因子间的动态平衡，通过炎症级联反应的活化加速组织损伤。……