叶维贞，刘向荣

心脑血管疾病在全球的病死率长期位于前列。数据显示，心脑血管疾病是中国非传染性疾病死亡的首要原因[1]。N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）是RNA转录后一种重要的表观遗传学修饰。研究发现，m6A修饰与心脑血管疾病的发生发展密切相关[2]。因此，本文对m6A修饰及相关调控蛋白在心脑血管疾病发生发展中的作用进行综述。

1 m6A修饰概述

1.1 m6A修饰的特点及功能 迄今已发现170多种RNA表观修饰，主要包括m6A、N1-甲基腺苷、5-甲基胞苷等，其中m6A是真核生物信使RNA（messenger RNA，mRNA）丰度最高的内部修饰[3]。1974年，Desrosiers等[4]在Novikoff肝癌细胞mRNA的甲基化核苷中发现了m6A修饰。后续研究发现，m6A不仅存在于酵母、植物、哺乳动物等真核生物中，还存在于病毒、细菌、支原体中[5]。m6A修饰的位置通常具有高度的序列保守性，更倾向在RRACH（R=A、G；H=A、C、U）基序上。对mRNA m6A修饰富集的位置进行分析，发现其在序列编码区（coding sequence，CDS）和3’非翻译区（3’ untranslated region，3’UTR）丰度较高，而且在两者交界区域，终止密码子附近有一个最高峰值，这种位置的分布特异性提示m6A修饰很可能具有特殊功能。

目前发现，若m6A修饰发生于5’非翻译区，则能够促进转录本5’帽端非依赖性的蛋白翻译[6]。若m6A修饰仅发生于3’UTR，则能够与YT521-B同源结构域家族蛋白（YT521-B homology domain family，YTHDF）1结合，进一步招募翻译真核起始因子3（eukaryotic translation initiation factor 3，eIF3），促使5’帽端和3’poly尾端形成环状结构，进而促进5’帽端依赖性的蛋白翻译[6]。若m6A修饰发生于CDS或3’UTR，则能够与YTHDF2结合，进一步缩短RNA 3’poly尾端，促进mRNA降解[6]。另外，发生于CDS或3’UTR的m6A修饰位点也能与胰岛素样生长因子2信使RNA结合蛋白（insulin-like growth factor 2 mRNA binding proteins，IGF2BPs）结合，招募RNA结合蛋白人抗原R或Matrin 3蛋白，提高mRNA稳定性[6]。……