宋爽 唐立钧*

在个体化医疗时代，诊疗一体化具有重要的地位。核医学中的诊疗一体化是指将放射性核素显像和内放射治疗相结合，其中用于显像和治疗的核素所标记的化合物相同或非常相似。诊疗一体化贯穿于个体化医疗的始终，涵盖了诊断、分级与分期、治疗、疗效监测及预后判断等过程。1941 年131I 首次被用于治疗甲亢病人后，诊疗一体化这一概念初具雏形。由于123I 仅释放γ 射线，在行131I 治疗前使用123I显像可指导治疗方案，因此123I/131I 成为第1 组广泛应用于诊疗一体化的药物[1]。但是，由于123I 成本较高，在国内一般仅使用小剂量131I 进行显像。尽管之后的数十年间诊疗一体化的发展缓慢，但许多显像剂与治疗药物已陆续用于临床或进入临床试验。在神经内分泌肿瘤治疗-1 （neuroendocrine tumors therapy-1,NETTER-1）试验报道后，美国食品药物监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局在2017—2018 年间相继批准了177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-tetraacetic acid-D-Phe1-Tyr3-Thr8-octreotide,177Lu-DOTATATE）的上市[2]。近年来针对不同靶点的许多新药相继出现。本文主要针对生长抑素受体（somatostatin receptor,SSTR）、前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen,PSMA）、CXC 族趋化因子受体4（C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4）和纤维母细胞活化蛋白（fibroblast activated protein, FAP）4 个靶点的诊疗一体化的研究进展予以综述。

1 以SSTR 为靶点的诊疗一体化

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors, NET）是一组来源于神经内分泌细胞的高度异质性肿瘤，最常来源于胃肠道、胰腺和肺。分化良好的NET 常表达SSTR，尤其是SSTR2[3]。目前使用最广泛的诊疗放射性药物利用的是激动剂诱发机制进入细胞内部，即化合物为生长抑素类……