闫丹丹 史家欣 李家树

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)由深静脉血栓(deep venous thrombosis, DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)组成，是一个多因素的过程。静脉血流异常后激活内皮细胞，并与血小板、中性粒细胞和单核细胞协同作用，在完整的静脉内传播血栓[1]。对血栓的快速处理是改善VTE治疗和预后的关键。虽然在临床上应用抗凝疗法能够预防静脉栓塞的传播，但是迄今为止尚无针对炎症而设计的相关治疗。许多VTE的临床和基础研究提供关于VTE发生、发展中涉及的分子和细胞机制。本文将着重回顾白细胞及其各种亚型、血小板、细胞因子和趋化因子等在VTE形成和溶解过程中的作用机制，以期为探寻更多VTE的治疗方法做出一定的参考。

一、炎性反应在VTE形成中的作用

1.血流停滞与缺氧：血液是静脉氧气唯一来源，血流停滞和缺氧被认为是导致血栓形成的主要机制[2]。缺氧一方面引发静脉壁内皮细胞激活，促进黏附受体的表达和杆棒状小体成分释放，促进血友病因子(von willebrand factor, vWF)分泌及P-选择素表达，从而介导炎性细胞募集[3,4]。另一方面引起活性氧合成，间接通过补体系统激活内皮细胞，促使内皮细胞凋亡被核因子NF-κB通路激活，加快局部炎症的发生[5]。增加的活性氧能够活化巨噬细胞，加速老化有关DVT的形成[6]。

2.白细胞：白细胞与活化静脉内皮细胞间的作用构成血栓形成的主要部分。静脉血流受限会引起白细胞的快速募集。下腔静脉狭窄1h后，白细胞开始滚动并黏附于内皮细胞，5～6h后覆盖整个细胞表面。检查已形成48h后的静脉血栓时，发现白细胞是主要细胞成分[7]。……