陶美慧 张 颖 付 妤

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一组胃肠道非特异性慢性炎性疾病，包括克罗恩病(crohn′s disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)，临床表现为反复发作的腹泻、腹痛、便血，并可能并发肠道狭窄、脓肿、瘘管、癌变等，影响患者的生活质量。21世纪以来，包括中国在内的新兴工业化国家的IBD发生率不断升高，有研究预计2025年中国的IBD患者将达到150万例，给国家的卫生保健系统带来极大挑战[1]。目前观点认为IBD发病关键可能是肠黏膜屏障破坏及免疫紊乱，然而具体发病机制尚不明确。抑瘤素M(oncostatin M, OSM)属于白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)家族成员，具有多种生物学活性。近年来研究表明OSM可参与上皮屏障功能，促进肠道炎性因子分泌和纤维化，并可以预测IBD患者对抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)治疗的应答，与IBD发生、发展关系密切。本文将综述OSM在IBD中的研究进展，以期进一步研究其在炎症性肠病中的作用及具体机制。

一、抑瘤素及其受体

1986年Zarling等[2]从佛波醇12-肉豆蔻酸盐13-乙酸酯活化的U-937淋巴瘤细胞上清液中分离纯化得到OSM，并发现其可以抑制A375黑色素瘤和其他肿瘤细胞增殖。OSM属于IL-6家族，该家族成员还包括IL-6、IL-27、IL-11、IL-31、心脏营养素-1(cardiotrophin 1, CT-1)、白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor, LIF)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor, CNTF)以及心肌营养蛋白样细胞因子(cardiotrophin-like cytokine factor 1, CLCF1),其中OSM和LIF基因位点相邻，在蛋白结构、结合受体及生物学功能等方面具有相似性[3]。基因组DNA分析显示，编码人源OSM的基因位于22号染色体q12 区。人源OSM多肽经蛋白酶裂解后，产生由196个氨基酸残基构成的成熟分子，其中包含5个半胱氨酸残基，形成四螺旋束二级结构，并且半胱氨酸残基之间构成两个二硫键[4]。……