诸葛宇征，王 烜

肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS)是一种以肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞为主要靶点的血管性药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)。在大多数情况下，急性门静脉高压是其典型的临床特征[1]。肝脏活检典型组织病理学表现为以腺泡III区肝窦淤血、扩张，内皮细胞脱落阻塞血窦为最显著的改变，继发血细胞进入狄氏间隙，进一步加剧了血窦阻塞、血细胞淤滞和微血栓形成。随着病情进展，红细胞溶解造成胶原纤维沉积，进展为窦周、窦内甚至小叶间静脉纤维化，最终形成窦性门脉高压[2]。在西方，HSOS多缘于骨髓造血干细胞移植前的预处理(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)。由于不同方案药物毒性的差异和不同临床诊断标准的应用导致相关报道其发病率并不相同，总体发病率约为5%～20%[3，4]。在我国，患者多因服用含吡咯生物碱植物而致病，其中以土三七为最常见。因此，这类肝窦阻塞综合征又被称为吡咯生物碱相关的肝窦阻塞综合征(pyrrolizidine alkaloid associated hepatic sinusoidal obstruction syndrome，PA-HSOS)[5]，以区别于造血干细胞移植相关的肝窦阻塞综合征(HSCT-HSOS)。

1 PA-HSOS的发病机制

首先，水溶性的PA盐经胃肠道被吸收，通过门静脉系统进入肝脏，在P450细胞色素系统CYP3A酶催化下，转化为脱氢吡咯生物碱(dehydropyrrolizidine alkaloids，DHPA)和脱氢倒千里光裂碱(dehydroretronecine，DHR)。这两种代谢产物一部分通过与谷胱甘肽结合形成吡咯-谷胱甘肽结合物而被解毒，另一部分则与血液中各类蛋白结合形成吡咯蛋白加合物(pyrrole protein adducts， PPAs)，通过对肝窦内皮细胞(sinusoidal endothelial cell, SEC)的损伤诱导PA-HSOS的发生和发展[6]。

SEC是调节肝脏微血管功能的重要细胞，具备血管内皮的功能和清除循环废物分子和抗原的清道夫作用[7]。……