王素果，黄高忠

(上海交通大学附属第六人民医院特需医疗科，上海 200233)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最为常见且严重的微血管病变并发症之一，在糖尿病患者中的发病率为20%～40%。目前DN发病机制尚不明确，一旦进入临床DN期很难逆转。在我国，DN是导致终末期肾衰竭(end-stage renal disease，ESRD)的第二大病因[1]。寻求敏感可靠的标志物，早诊断、早干预，从而有效延缓DN的发生发展成为重要研究方向。脂蛋白(a) [lipoprotein(a)，LP(a)]是一种低密度脂蛋白类似颗粒，普遍认为可能有致动脉粥样硬化、促炎、促血栓形成等作用，LP(a)与DN的发生发展具有相关性[2]。本文拟对LP(a)的结构、遗传、代谢及与DN的相关性等方面进行综述。

1 LP(a)的基本介绍

1.1 基本结构

LP(a)是一种富含胆固醇的特殊血浆成分，于1963年由挪威遗传学家Berg[3]首次提出并命名。LP(a)主要由胆固醇、甘油三酯等脂质和载脂蛋白B-100(apoliprotein B-100，ApoB-100)构成，结构类似于低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)，并含有LDL中没有的载脂蛋白(a)[apoliprotein(a)，Apo(a)]，整个结构通过ApoB-100和Apo(a)之间的单链二硫键共价连接而成。LP(a)结构部分类似于LDL，但因其特有的Apo(a)成分，所以LP(a)在功能上又存在其特殊性。Apo(a)是在肝脏合成的一种高度糖化的蛋白质，由LPA[LP(a)基因]编码，含有特征性的Kringle环状结构，是 LP(a)发挥生物学功能的主要组分[4]。

1.2 遗传特点

LP(a)存在于人类、猿类、旧大陆猴子及欧洲、非洲的刺猬中，但在常见的试验动物如鼠、猪、兔中未见表达[4]，这给LP(a)的研究带来了挑战。LP(a)水平主要由LPA基因决定[5]，因该基因内的Kringle Ⅳ-2(KⅣ-2)亚型存在3～40个不等的动态拷贝数突变(copy number variation，CNV)。KⅣ-2拷贝数决定了LP(a)的分子质量和水平。KⅣ-2拷贝数越少，Apo(a)蛋白直径越小，LP(a)血清浓度越高[6]。……