SGLT2i在合并糖尿病动脉粥样硬化性心血管疾病中的作用研究进展
2021-11-30王继航沈明志焦阳付振虹
王继航,沈明志,焦阳,付振虹
(1解放军医学院,北京 100853; 2解放军总医院第一医学中心心血管内科,北京 100853;3解放军总医院海南医院心血管内科,海南 三亚 572013;4解放军总医院国家老年疾病临床医学研究中心,北京 100853)
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)与心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)发病率和死亡率增加相关[1]。T2DM及其前期表现——糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT),使CVD的风险增加了2~4倍,血糖异常使动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)
发病率和死亡率明显增高[2,3]。一项对冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)血糖异常患者危险因素的报告(ESC EORP EUROASPIREV)发现,CAD患者患IGT或糖尿病的比例高达2/3,且仅有一半患者知情;该研究通过对其中血糖状况未知的患者进行OGTT筛查后发现,血糖异常患者占41.1%(T2DM 30%,IGT 70%),仅有58%的糖尿病患者服用了心脏保护药[4]。可见目前针对CAD和血糖异常合并症患者的管理和治疗仍很欠缺。为此,糖尿病的管理策略应结合防治CAD。
随着新型降糖药的出现,这种策略将更容易实现。大规模降糖药心血管实验结果显示,可显著降低主要不良心血管事件(major adverse cardiac event,MACE)、心肌梗死、中风和心血管死亡的综合风险的药物只有两种,即胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonist,GLP1-RA)[5,6]和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors,SGLT2i)。SGLT2i降糖机制为靶向阻断肾脏钠-葡萄糖共转运蛋白来增强尿葡萄糖排泄[7]。目前,临床上获FDA批准的SGLT2i包括卡格列净(canagliflozin)、达格列净(dapagliflozin)、埃格列净(ertugliflozin)和恩格列净(empagliflozin)[8]。
DELCARE TIMI-58试验发现:达格列净治疗合并心肌梗死(myocardial infarction,MI)的糖尿病患者心血管死亡的绝对风险降低幅度高于无MI的患者,强烈推荐T2DM合并MI的患者使用SGLT2i治疗[9]。EMPA-REG试验中,恩格列净将MACE(心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风)降低了14%[10]。……
