于芃，彭文艺，曹丰，李霜*

(1西部战区总医院心血管内科，成都 610083; 2空军军医大学西京医院心血管内科，西安 710032；3解放军总医院国家老年疾病临床医学研究中心, 北京 100853; 4解放军总医院第二临床医学中心心血管内科，北京 100853)

心血管疾病(cardiovascular diseases，CVDs)是威胁人类健康的主要原因[1]。心脏纤维化是多种心血管疾病后期会出现的一种病理变化，通常表现为心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)异常增殖及分化，细胞外基质沉积以及胶原蛋白比例失衡[2]。近年来，越来越多的研究表明心脏纤维化是心功能恶化及心脏衰竭的重要原因之一。因此，防治心脏纤维化对于改善心血管患者的预后具有重要意义。虽然目前已经有很多药物用于临床以减少心脏纤维化的发生发展，但其疗效并不令人满意，故探讨心脏纤维化的发生发展机制，寻找治疗新靶点是指导其防治的关键。

1 心脏纤维化的机制

正常心脏间质呈网状结构，以CFs分泌的I型胶原蛋白为主的细胞外基质蛋白(extracellular matrix，ECM)最为丰富，其特点是具有较强的抗牵拉能力，在维持房室壁强度中发挥重要作用[3]。正常生理状态下，CFs合成与分解胶原蛋白处于动态平衡状态，心脏组织损伤后，CFs增殖并分化为心脏肌成纤维细胞(cardiac myofibroblasts, CMFs)，发生“修复性”纤维化以保护心脏组织[4]。当组织愈合后，此种促纤维化程序会被关闭。若病理刺激持续存在，CFs将持续地增殖并分化为CMFs，后者不仅可以分泌大量胶原蛋白等导致细胞外基质过度沉积，还可以分泌各种促纤维化的因子，最终导致心脏僵硬度增加，顺应性降低，并发展为心力衰竭[5]。……