诱发餐后腹痛的“真凶”
——食物抗原引起的局部免疫反应
2021-11-30Aguilera-LizarragaJ,FlorensMV,ViolaMF等
中国疼痛医学杂志 2021年8期
关键词:小鼠
黏膜免疫系统使病原体和无害的共生菌或食物抗原处于平衡状态,从而限制不必要的炎症和伴随的组织损害,这是通过口服耐受 (oral tolerance) 实现的,即主动抑制细胞和体液对口服抗原剂的反应。然而,病毒和细菌感染会干扰对饮食抗原的耐受性,从而扰乱肠道稳态。超过10%的普通人群出现肠易激综合征症状,这些症状通常是由食物摄入引起。反常疼痛信号或内脏过敏 (VHS) 是肠易激综合征(IBS) 的标志性症状。尽管在IBS 中负责肥大细胞激活的刺激原、特别是对食物摄入的反应原仍然不清楚,但肥大细胞数量的增加和肥大细胞介质的释放被认为是VHS 的基础。肠易激综合征是一种使人虚弱且难以治疗的疾病,目前还没有根治的方法。
本文作者认为由细菌感染引起的对食物抗原的口服耐受崩溃是食物诱导VHS 的基础。他们利用啮齿枸橼酸杆菌感染BALB/c 小鼠,同时在饮水中给它们添加卵蛋白 (OVA)。小鼠感染恢复后,反复口服OVA 导致感染组小鼠腹泻、粪便含水量增加和转运时间缩短,但在未感染组小鼠中无此现象。他们在感染小鼠的结肠(鼠枸橼酸杆菌的定植部位)检测到OVA 特异性IgE 抗体,但在小肠或血清中检测不到。此外,这些小鼠在皮内注射OVA 后并没有表现出耳朵肿胀,这与对OVA 过敏的小鼠形成对比,说明上述过程是局部免疫反应,而不是全身免疫反应。
为了解这种对食物抗原的免疫反应改变的功能意义,作者检测了再次暴露于OVA是否会影响痛觉。与其他的报道类似,感染啮齿枸橼酸杆菌的小鼠会对结直肠扩张产生一过性疼痛增强反应,即VHS,4 周后恢复到基线水平。……
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