郭悦承 陆伦根

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的慢性肝脏疾病，其发病率呈逐年上升趋势。NAFLD可进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，以肝脏脂肪变性、炎性反应、坏死和纤维化为特征[1]。细胞衰老是指由端粒缩短或DNA损伤引起的细胞分裂能力和增殖能力减弱，细胞周期停滞的状态。在生理条件下，衰老可清除受损细胞，并参与急性应激或损伤时的组织修复。各类细胞因子可通过衰老相关分泌表型(SASP)活化免疫细胞，从而促进衰老细胞的免疫清除。然而，慢性应激可引起端粒耗竭，并产生过多的SASP，导致衰老细胞积聚，组织再生能力下降[2-3]，形成衰老细胞清除不良的恶性循环。

NAFLD患者的肝细胞通常表现出衰老状态，出现严重的DNA损伤和细胞周期停滞。有研究发现，衰老细胞在机体内的耗竭可减轻脂肪变性程度，而诱导肝细胞衰老可促使肝脏脂质沉积[4]。该研究提示，衰老不但可继发于脂代谢紊乱，而且在NAFLD的发生、发展机制中也发挥了重要作用。然而，研究表明细胞衰老也可能对NAFLD产生有益的影响[5]。本文主要从肝星状细胞(HSC)、肝脏再生、DNA甲基化等方面就细胞衰老影响NAFLD发生、发展的机制作一综述，并介绍相关研究结果的临床应用前景。

1 细胞衰老参与了NAFLD的进展

有动物研究表明，细胞衰老与NAFLD间存在着一定的关系。在高脂饮食大鼠中，脂肪变性程度的加重伴随着肝组织中p16和p21表达水平升高，以及p53和Rb磷酸化水平降低[6]。有学者发现，利用基因编辑技术清除表达p16的衰老细胞或者在db/db小鼠体内注射抗衰老药物(达沙替尼+槲皮素)，均可导致衰老细胞数量减少，并伴随着肝脏脂质沉积状况改善[4]。……