刘彦权(综述)，陈亚春，沈建箴(审校)

(1.赣南医学院第一附属医院科研中心，江西 赣州 341000；2.福建医科大学附属协和医院血液病研究所，福建 福州 350001)

众所周知，恶性肿瘤的发生、发展是一个漫长且多阶段的复杂过程，其间伴随了众多的分子事件。通常，在DNA复制与修复过程中，会产生一种含有5′分支结构的特殊DNA中间体，即5′-Flap，对于DNA复制与修复、基因组完整性和稳定性的维持等而言，此类Flap结构的切除显得尤为必要[1]，而Flap核酸内切酶1(flap endonuclease 1，FEN1)是识别这种特殊结构的关键酶。近年来，诸多研究证实FEN1参与多种疾病，尤其是对肿瘤的发生、发展以及肿瘤生物学行为等密切相关。现就国内外有关FEN1与肿瘤相关性研究最新进展予以论述，为相关领域科研工作提供借鉴与参考。

1 FEN1的分子结构

FEN1是一种兼备5′→3′Flap核酸内切酶(flap endonuclease，FEN)、内切核酸酶(gap-dependent endonuclease，GEN)以及外切核酸酶(exonuclease，EXO)三大酶切活性的特异性结构的核酸酶，作为Rad2核酸酶家族原型成员的FEN1，其定位在人类染色体11q12上，含有2个外显子、1个内含子[2]。FEN1的外显子l很短，只编码mRNA部分的5′-UTR区；但FEN1的外显子2却较长，编码全部的氨基酸编码区、3′-UTR区以及部分5′-UTR区。人FEN1蛋白包含由螺旋门、疏水楔形区域、活性中心、帽子结构、β-pin、H2TH以及酸性阻滞等构成，其可通过盐桥或“电荷-电荷”等相互作用与底物DNA结合，螺旋门、疏水楔形区域、帽子结构以及H2TH共同参与并构成FEN1蛋白活性中心，其中5′-flap DNA在穿过螺旋门后被切割[3]。

2 FEN1的功能

2.1参与冈崎片段成熟 DNA复制过程中，通常会产生一条正向连续的前导链与一条反向非连续的滞后链，而滞后链合成中，产生一系列短的冈崎片段。……