侯雅新，林 飞，李奕帛，关 硕，孟卫正，赵国安

(1．新乡医学院第一附属医院心脏中心，河南 卫辉 453100;2．河南省心血管损伤与修复国际联合实验室，河南 卫辉 453100；3.河南省心脏线粒体生物医学工程研究中心，河南 卫辉 453100)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CAHD)在世界范围内占疾病总死亡率的30%左右，是心血管疾病患者最重要的死亡原因[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是CAHD的主要病理机制。内皮功能障碍、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMC)增殖迁移和泡沫巨噬细胞形成所引起的脂纹、粥样斑块以及纤维斑块是AS形成与发展的首要因素[2]。氧化应激(oxidative stress，OS)主要由活性氧(reactive oxygen species，ROS)和活性氮(reactive nitrogen species，RNS)增多引起，OS可使高活性反应分子的产生和抗氧化作用之间长期失衡导致血管内皮重塑、组织损伤，最终发生AS[3]。大量研究显示，在内皮细胞(endothelial cell，EC)、VSMC和巨噬细胞中，线粒体功能紊乱和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase，NOX)可引起体内ROS生成过多，并通过多种途径造成EC功能受损、VSMC增殖迁移、巨噬细胞泡沫化和炎症反应，从而加速AS的发展[4]。本文旨在从EC、VSMC以及巨噬细胞3个方面论述OS对AS的影响，为冠状动脉粥样硬化的临床治疗提供参考。

1 OS的产生

生理情况下，机体氧化与抗氧化作用处于动态平衡，体内各种内源性抗氧化酶可清除ROS[5]，维持细胞氧化还原自稳态。ROS主要包括超氧阴离子(superoxide anion，O2-)、羟自由基(hydroxyl radical，OH-)和过氧化氢(hydrogen peroxide，H2O2)，同时OS相关酶如NOX、一氧化氮合酶(nitricoxide synthase，NOS)、血红素氧合酶-1、髓过氧化物酶等参与ROS的形成。在心血管系统中，ROS主要由线粒体非偶联呼吸和NOXs产生[6]。NOXs家族成员中NOX1、NOX2、NOX4和NOX5在心血管系统的细胞中表达，NOX2和NOX4存在于内皮细胞中，NOX1和NOX5主要在VSMC表达，而巨噬细胞可能表达NOX1、NOX5，这些酶共同促成ROS的形成[7]。……