白 杨，黄 婷，李真真，王 琰

(1.郑州市第七人民医院内分泌科，河南 郑州 450016；2.郑州市第七人民医院心内科，河南 郑州 450016)

糖尿病是一种常见的代谢障碍疾病，其发病率呈逐年增长的趋势，据世界流行病学统计，预计到2035年将有5.92亿人患糖尿病[1]。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。有研究发现，高糖条件下，心脏成纤维细胞(cardiac fibroblast，CF)过度增殖、胶原纤维过量积聚是导致糖尿病患者心室重构、心肌肥厚及纤维化的重要机制[3]。因此，探讨CF增殖及胶原纤维化进程中的分子生物学机制，对防治DCM及缓解糖尿病心肌纤维化进程具有潜在的临床意义。高嘉梦等[4]研究发现，转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)可使DCM患者CF中Ⅰ型胶原蛋白(type Ⅰ collagen,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(type Ⅲ collagen,Col Ⅲ)产生和分泌增加，是诱导心肌向纤维化过程发展的重要细胞因子。有研究发现，微RNA(microRNA,miRNA)可通过不同机制调控心肌纤维化的发生、发展[5]。张伟峰等[6]研究证实，miRNA-93-5p可下调Col Ⅰ、Col Ⅲ表达并抑制心肌梗死小鼠CF的纤维化进程。但目前还不明确miR-93-5p与TGF-β1是否通过某种联系调控心肌纤维化进程。变异性浆细胞瘤异位1(plasma-cytoma variant translocation 1，PVT1)基因被发现于人类衰老的成纤维细胞中，其水平降低可触发增殖性CF的衰老凋亡[7]，PVT1可能在CF增殖及纤维化过程中扮演重要角色。然而，目前关于PVT1在心脏纤维化进程中的调控机制研究较少。本研究旨在探讨PVT1基因表达对高糖培养的大鼠CF的影响及其作用机制，以期阐明CF增殖及纤维化进程中的复杂机制，为糖尿病心肌纤维化及DCM的治疗提供理论参考。

1 材料与方法

1.1 细胞、主要试剂与仪器大鼠永生化CF购自天津阿尔法生物科技有限公司；……