郝伟锋 张荷钰 葛学军

作者单位：030001太原，山西医科大学口腔医学院·口腔医院[郝伟锋、葛学军（葛学军为通讯作者）]；北京大学口腔医院·中心实验室（张荷钰为共同通讯作者）

白色念珠菌是口腔中常见的共生菌，在维持口腔生态系和宿主之间的平衡发挥重要作用。当机体内平衡被某些因素破坏后，白色念珠菌由共生菌转为致病菌，尤其容易感染免疫力低下、黏膜完整性破坏及老年患者[1]。常用的抗真菌药物有唑类、多烯类、棘白菌素类与嘧啶类，但由于其广泛使用导致耐药性问题益发严重。本文就口腔白色念珠菌生物膜形成过程、体内研究模型、抗真菌药物及耐药机制作一简要综述，。

一、生物膜形成过程及体内模型研究

生物膜是由自身产生的大量细胞外基质包裹、附着于生物材料或人体组织表面的有组织的细胞群落[1，2]。白色念珠菌生物膜的形成过程为：①早期（0～11h）：0～2h，白色念珠菌主要以酵母相细胞黏附在生物表面，形成薄细胞层，细胞多分散存在；3～4h即有散在的微菌落形成。②中期（12～30h）：白色念珠菌进一步生长增殖定植在薄层细胞层表面，此时可见大量细胞外基质，游离菌落被基质逐渐包裹，聚集形成生物膜的基底层。③晚期（31～72h）：细胞外基质进一步积累，覆盖在菌落表面直至将细胞完全包裹，形成由酵母相细胞、假菌丝细胞、菌丝细胞构成的成熟三维网状生物膜。④部分白色念珠菌细胞从生物膜分离扩散到新的生物表面，促进远端部位的定植和建立新的感染部位[3，4]。……