姚宇 施昌劲 吴刚 孙平 冯剑颖*

组蛋白Histatin是一组富含组氨酸的小分子、阳离子同源多肽，由腮腺、下颌下和舌下腺的浆液性腺泡分泌，在人和高等灵长类动物的唾液中表达，具有广谱抗菌活性［1］。现已分离出12种Histatin，即Histatin 1～12［2］。Histatin 1（Hst 1）和 Histatin 3（Hst 3）分别是由基因HIS1和HIS2编码的全长产物，其余组蛋白均由Hst 1和Hst 3蛋白水解切割产生［3］。Hst 1在人类唾液的组蛋白中含量最多，具有促进细胞扩散、迁移、粘附和抗菌等作用。近年来，有学者检测到Hst 1在除口腔外的其他组织中表达，如泪腺和副泪腺、黑色素瘤细胞系［4-5］等。本文重点介绍Hst 1的主要生物学功能、信号传导通路，为Hst 1的临床应用前景提供思路。

1 组蛋白Hst 1分子结构

Hst 1是具有两亲性的阳离子肽，包含38个氨基酸，其氨基酸序列为：DSHEKRHHGYRRKFHEKHHSHREFPFYGDYGS NYLYDN。天然条件下，Hst 1分子结构为有规律的α-螺旋和β-折叠，其蛋白结构的Ser2区磷酸化后，可具有多种生物学功能［6］。OUDHOFF［7］等利用氨基酸逐步截短法，发现介导Hst 1促进伤口闭合的最小结构域为SHREFPFYGDYGS。将氨基酸首尾端共价连接环化Hst 1，可增强其促进细胞迁移、粘附的能力，表明Hst 1的空间结构影响其对细胞的激活。

2 组蛋白Hst 1生物学功能及机理

2.1 促进细胞粘附 （1）促进细胞-基底粘附：OUDHOFF［7］和SUN［8］通过测定细胞丝状伪足和片状脂蛋白表面积，发现Hst 1促进上皮细胞、内皮细胞和成骨细胞在玻璃基底上的粘附。研究证实，Hst 1不仅可促进上皮细胞与基底的粘附速度，还可将其与基底的粘附强度提高30%。VAN DIJK等［9］通过细胞计数法，证实Hst 1促进成骨细胞、成纤维细胞在钛基底和羟基磷灰石上粘附，其中成骨细胞对钛的粘附速度提高1.5倍。……