微RNA在血管性认知障碍中的作用研究进展
2021-11-30张雪儿梁紫君安红伟
张雪儿,郑 娜,梁紫君,安红伟
(1.广西中医药大学研究生院,广西 南宁 530200;2.柳州市中医医院神经内科,广西 柳州 545001)
血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)临床表现为认知功能进行性障碍,一般有脑血管疾病病史或脑血管疾病的神经影像学证据,可合并有神经缺损症状。VCI包括非痴呆型血管认知障碍(non-dementia vascular cognitive impairment,VCIND)、血管性痴呆(vascular dementia,VaD)和混合性痴呆[1]。近年来脑血管疾病和血管性危险因素引发的认知损伤发病率逐年升高,已成为当今社会一大严重问题。微RNA(microRNA,miRNA)可作为基因表达的转录后调节因子,在mRNA的降解或翻译抑制中发挥作用,与多种疾病的发生和进展密切相关,包括血管性疾病[2]。有研究表明,miRNA在VCI的血脑屏障破坏和疾病进展中有潜在作用[3]。本文就miRNA在VCI中的作用研究进展进行综述,分析miRNA成为VCI早期诊断与治疗的新靶点的可能性。
1 miRNA的结构及功能
miRNA是一类长度约20~24个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,在转录后水平发挥基因表达调控功能[4]。miRNA首先被转录为初级miRNA,经RNA内切酶Ⅲ剪切生成前体miRNA,最后在Dicer酶的作用下,被加工成为成熟miRNA[5]。miRNA作为核糖体核蛋白复合物的一部分发挥作用,其作为不完善的序列引导将核糖核蛋白(ribonucleoprotein,RNP)复合物招募到互补RNA中。miRNA还可通过与mRNA碱基配对结合,导致mRNA被切割和降解,从而发挥调控基因的作用[6-7]。研究发现,miRNA与多种疾病的发生、发展密切相关,如miRNA与血管内皮损伤有关,可作为防治血栓形成的新靶点[8];此外,有文献报道,miRNA通过影响乳腺癌细胞生物学特性及相关基因的表达或信号通路的活化等影响肿瘤细胞的耐药性,通过调控乳腺癌细胞中miRNA的表达水平来降低或逆转乳腺癌细胞的耐药性可成为肿瘤治疗的新方向[9]。……
