姚 琳 楚慧款 杨 玲

华中科技大学同济医学院附属协和医院 (湖北 武汉， 430022)

1 背景介绍

1.1 肝癌 肝癌包括原发性肝癌和继发性肝癌。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见的类型，占75%～85%[1]，每年约有841 000例新发病例和782 000例死亡病例，全球死亡率为9.1%，是全世界癌症死亡的第四大原因[1]。肝癌(下文中的“肝癌”指HCC)的治疗方法主要包括外科治疗和保守治疗。肝癌切除术是肝癌的首选治疗方法，要求患者有良好的全身情况和肝脏储备功能，能获得手术切除的机会的患者仅20%～30%，且术后5年肿瘤复发转移率高达40%～70%。肝移植术存在肝源难以获得的问题。近年来广泛使用局部消融治疗，仅适用于单个肿瘤直径≤5 cm、无远处转移、肝功能分级Child-PughA/B级者。保守治疗目前推荐一线治疗药物为索拉非尼，是一种激酶抑制剂，适用于晚期患者，然而只有不到1/3的患者能从中获益，并且在使用6个月内即出现明显的耐药性[2]。因此，进一步寻找更好的治疗肝癌的方法很有必要。

1.2 肠道菌群 人类胃肠道由一系列与宿主有共生关系的细菌和其他微生物居住，包括细菌、真菌、病毒和古生菌，被称为肠道菌群[3]。人类肠道菌群有35 000多种细菌组成，对宿主免疫系统和代谢发挥重要作用，同时，宿主也为微生物群的生存提供了位置和营养。肠道屏障功能的完整性是保证这种平衡的必要条件，当屏障功能受损，肠道通透性增加，细菌易位，会产生大量的细菌及代谢产物，如脂多糖(LPS)等，导致各种疾病的发生。由于肠道和肝脏特殊的解剖关系，肝脏从门静脉吸收肠道70%的血液，使肝脏成为被攻击的首要目标，促进肝损伤及肝癌的发生。……