刘坤 吴河水

胰腺癌(pancreatic adenocaicinoma,PC)是消化系统中恶性程度极高的一种实体性肿瘤,易早期发生局部浸润和远处转移，且易对化疗药物产生耐药性。尽管对PC的生物学认识有了很大的进步、手术技术的提高和新的治疗药物的出现[1]，但PC总的5年存活率仍然不到8%[2]。手术切除是唯一可治愈PC的方法，但由于缺乏早期症状和PC易早期发生局部浸润和远处转移的生物学特性，就诊时不到20%的病人可行切除术[3]。近年来，尽管手术、化疗、放疗和靶向疗法层面取得了一定进展，但病人总体生存率并未明显改善。 研究表明，胰腺癌由于免疫抑制的微环境、极低的T细胞浸润和较低的突变使胰腺癌细胞获得免疫豁免，即对宿主的免疫系统产生免疫耐受和逃逸。因此，近年来兴起的肿瘤免疫治疗也促使研究者在胰腺癌的治疗上进行了广泛研究，但总的效果不尽人意。本文拟对近年来胰腺癌的免疫治疗进行综述。

一、免疫检查点抑制剂

免疫检查点分子(immune checkpoint)是免疫系统中起抑制作用的调节分子，肿瘤细胞表面抗原可与效应细胞表面免疫检查点分子相结合,使得体内效应T细胞凋亡或活性减弱,从而导致肿瘤细胞逃避免疫系统的监视[4]。目前伊匹木单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗等针对免疫检查点的抗体已经批准应用于临床，这些抗体包括抗CTLA-4抗体和抗PD-1/PD-L1抗体，前者的作用靶点为细胞毒性T淋巴细胞蛋白4(CTLA-4)，CTLA-4是一种对T淋巴细胞活化有抑制作用的受体[5]，阻断CTLA-4会增加并激活T细胞从而发挥抗肿瘤效果；……