刘剑锋，钟 平，朱文玲，罗 茜，章秀锦

厦门大学附属第一医院 1 肺科；2BE/I 期临床试验研究中心，福建厦门 361022

相对于创新药临床试验Ⅰ期而言，在生物等效性（bioequivalence，BE）研究中试验药物有完整的安全性数据，药物本身的不确定因素较少；但健康受试者对风险的接受程度相对较低，一旦发生严重不良事件（serious adverse event，SAE）往往对其造成较大的生理和精神创伤，也会给研究者和申办方带来较大的损失[1]。随着仿制药一致性评价工作的逐步推进，近年来开展BE 研究的临床试验机构数量呈爆发式增长。由于部分研究者缺乏实践经验，对研究风险认识不足，加之相关健康人体药物临床试验文献报道较少，致使对BE 研究认知出现缺憾。现通过回顾BE 试验中发生的严重（重要）不良事件，追本溯源、举一反三，以提高研究者的风险意识并提出防范策略。

1 材料和方法

1.1 资料来源

回顾性分析本研究中心2017 年3 月至2019年6 月BE 试验中发生的SAE 及重要不良事件。

1.2 纳入标准

SAE 定义为临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。重要不良事件是指除SAE 外发生的任何需采用针对性医疗措施（如停药、降低剂量和对症治疗）的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常[2]的指标。

1.3 分析方法

对严重（重要）不良事件进行归纳整理，并分析其发生原因及构成风险的因素，追溯不良事件发生的根源，并对风险因素进行分类，提出相应的风险控制策略。

2 结果

在上述时间段中，共进行了32 项BE 研究，发生SAE 5 例（2 例早孕并流产、1 例癫痫、1 例水痘、1 例急性阑尾炎）；……