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一、大鼠原位肺移植模型中延长冷缺血时间对移植肺自噬的影响

南昌大学第一附属医院的唐建教授团队于2020年12月2日在Life Sciences杂志上发表的关于延长冷缺血（cold-ischemia，CI）时间对大鼠移植肺自噬的影响[1]。该研究首先利用大鼠原位肺移植模型评估不同CI时间对自噬、活性氧（reactive oxygen species，ROS）和葡萄糖消耗的影响。为进一步探索延长CI时间影响移植肺自噬的潜在机制，该研究将大鼠供肺分别置于含有3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine，3-MA）、雷帕霉素和寡霉素（oligomycin，OM）的低钾右旋糖酐（lowpotassium dextran solution，LPD）灌注液中保存不同时间，再灌注3 h后收集肺组织用于进一步实验。结果表明移植肺中自噬、ROS和葡萄糖消耗水平在缺血再灌注后逐渐增加，并于6 h后达到峰值，最终随着CI的延长而逐渐减少。基于CI和自噬之间的相关性，该研究发现延长CI时间可以增强mTOR信号通路的磷酸化。在经含有3-MA和OM的LPD灌注液保存后，移植肺中ROS水平显著降低，这间接增强了mTOR信号通路的磷酸化，进而对自噬活性进行负向调节。相反，雷帕霉素作为mTOR抑制剂可诱导ROS水平和自噬活性的升高。缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是原发性移植肺功能障碍发生率升高进而导致肺移植术后生存降低的重要原因。近年来，多项研究表明自噬在供肺CI和IRI中扮演关键角色[2-4]，但其具体分子机制仍待阐明。唐建教授团队的研究初步表明延长CI时间可通过抑制mTOR信号通路以介导移植肺的自噬，这对CI期间的供肺保护策略和IRI的潜在治疗有重要的参考意义。……