杜祖超 李鑫健 张占田 白凯淞 白雪巍

1哈尔滨医科大学第一附属医院胰胆外科，哈尔滨 150081；2哈尔滨医科大学肝脾外科教育部重点实验室，哈尔滨 150081

【提要】 炎症小体是多蛋白组成的胞质复合体，通过调控caspase-1介导的促炎因子激活来增强对病原体或应激原的免疫应答，其激活失控可导致系统性炎症反应。目前胰腺损伤与炎症级联反应启动的耦联机制仍不明确，而炎症小体的发现为SAP病因研究提供了一个新视角。本文就炎症小体激活在SAP病程中发挥的作用及其潜在治疗策略进行综述。

SAP是由外分泌胰腺损伤诱发的局部和系统性炎症反应，目前仍缺乏特异性的抗炎治疗。近年来由感染或应激因素导致的促炎程序性细胞死亡机制逐渐被阐明[1]，如坏死性凋亡(pyronecrosis)和焦亡(pyroptosis)[2]，这类受调控的死亡方式可能既是免疫细胞控制局部感染的防御途径，也是SAP早期炎症反应扩散的原因[3]。其中由炎症小体激活半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)是介导细胞焦亡的主要途径，caspase-1作为炎症小体经典途径招募的效应蛋白[4]，通过裂解膜穿孔蛋白gasdermin D形成氨基端(N端)和羧基端(C端)结构域，随后其N端结构域在细胞膜形成10～20 nm的孔隙[5]，诱导细胞焦亡并释放IL-1β、IL-18等炎症递质，调节机体免疫应答。以往研究发现caspase-1主要在巨噬细胞和树突状细胞激活[6]，但近期研究提示腺泡细胞[7]和胰岛细胞[8]也可能存在炎症小体激活过程和焦亡现象，电镜下观察腺泡细胞焦亡的形态特点包括胞质肿胀、胞核固缩，最终导致胞膜破裂，大量胞质内容物溢出[9]。……