郭凯 宋丽娜 王中秋

南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)放射科，南京 210000

【提要】 铁死亡是近年来新发现的一种铁依赖性细胞内程序性死亡，主要通过活性氧水平升高，影响铁代谢及脂质氧化物代谢稳态实现。研究证实诱导铁死亡可有效抑制胰腺癌细胞的生长增殖，并增加其对化疗药物及免疫药物的敏感性。本文主要围绕铁死亡的机制及其在胰腺癌中的调节效应等问题进行综述，探讨其在胰腺癌发生发展过程中的作用，为胰腺癌的防治提供新视角。

铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的一种程序性细胞死亡[1]，通过细胞内铁离子的不断累积，引起脂质活性氧含量上升，破坏细胞氧化还原反应代谢，最终导致细胞死亡。已有研究表明铁死亡存在于缺血再灌注损伤、帕金森病、胰腺癌及肝细胞癌等多种疾病中[2-4]。近年来不少体内外研究证实，铁死亡在胰腺癌发展过程中扮演重要角色。本文就铁死亡在胰腺癌中的最新研究进展进行综述，以期为胰腺癌的防治提供新思路和新策略。

一、铁死亡的发生及其调控机制

2012年Dixon等[1]首次发现并命名了一种调节性细胞死亡方式——铁死亡，这种死亡在许多方面与其他细胞死亡如坏死、凋亡、自噬等类型不同。在形态学上，它的特点是线粒体体积缩小，线粒体膜厚度和密度增加，线粒体嵴数目减少或消失，而细胞核体积正常且染色质无明显浓聚改变[1,5]；在生理学上，表现为细胞内谷胱甘肽耗减，脂质活性氧不能通过谷胱甘肽介导的还原反应代谢，导致大量活性氧在细胞内积聚，其后果是与过量铁离子发生芬顿反应，从而启动核内DNA损伤，促使细胞铁死亡的发生[6]。……