赵馨旭 黄林生 刘佳玲 余惠凡 李飞

1 湖北医药学院药学院，十堰 442000；2十堰市太和医院肝胆胰外科，十堰 442000

【提要】 失巢凋亡是细胞与细胞外基质或其他细胞脱离接触而诱发的程序性凋亡，有利于机体发育及组织自身平衡，对恶性肿瘤细胞转移及存活有重要作用。肿瘤细胞失巢凋亡抵抗在胰腺癌浸润转移过程中发挥重要作用，多种抑制胰腺癌细胞失巢调亡的分子通过干预肿瘤细胞失巢调亡而影响胰腺癌进展。

失巢凋亡(anoikis)是细胞与细胞外基质或其他细胞脱离接触而诱发的程序性凋亡[1]。正常生理状态下，细胞与细胞外基质失黏附时会引发失巢凋亡；病理条件下，具有失巢凋亡抗性的肿瘤细胞离开原位后可经淋巴或血液循环定位到远处新组织或淋巴结继续发展，即发生失巢凋亡抵抗，此过程是肿瘤扩散、转移与侵袭的前提[2]。肿瘤细胞失巢凋亡抵抗在胰腺癌浸润转移过程中发挥重要作用[3]，本文就抑制胰腺癌细胞失巢凋亡的相关分子及其在胰腺癌进展中的作用进行综述。

一、Bcl-2转录抑制因子1(Bcl-2 inhibitor of transcription 1，Bit1)

Bit1是唯一只受整合素负性调节的细胞死亡诱导因子，可通过下调Bcl-2表达发挥非caspase依赖型促凋亡功能[4]。研究表明，Bit1在胰腺癌组织中低表达且表达水平与胰腺癌神经浸润程度及血清癌胚抗原水平呈负相关[5]。已有的研究表明，当细胞与细胞外基质黏附时，Bitl可通过维持Integrin整合素信号通路活性状态，激活其下游PI3K/AKT信号通路，并磷酸化NF-kB，促使核内Bcl-2表达升高，发挥抑制细胞凋亡的作用。……