文颖 郭永艳 霍如婕 田新瑞

作者单位：030001 山西 太原，山西医科大学第二医院呼吸与危重症医学科

哺乳动物细胞利用氧气进行有氧代谢和产生能量，因此它们需要依靠充足的氧气供应才能进行正常的生命活动[1-2]。但许多疾病包括癌症、心血管疾病、慢性呼吸道疾病能导致机体氧供不足，进而引起缺氧[2-3]。许多研究发现哺乳动物细胞内存在检测缺氧的直接氧传感系统，能通过增加HIF-1水平来调节一系列相关的复杂信号通路表达，以应对细胞的缺氧状态。

慢性呼吸道疾病的发病率和死亡率均高，其重要特征是气道重塑，会导致肺功能进行性下降[4]。气道重塑目前仍是呼吸道疾病治疗中最棘手的问题之一，也将可能是未来治疗的目标。研究发现在众多导致气道重塑的疾病中普遍存在缺氧和HIF-1升高，缺氧是促进气道重塑的一个强烈刺激因素。肿瘤的缺氧微环境和高水平的HIF-1是促进肿瘤生长和转移的重要因素，既往对HIF-1的研究主要集中在癌症上，而缺氧和HIF-1与慢性呼吸道疾病的相关性是目前研究热点之一。

一、缺氧和HIF-1

缺氧表明机体或细胞的氧供不足。HIF-1是机体细胞内的缺氧应答调控因子，能调控缺氧通路的特定基因表达，引起机体应对缺氧的一系列适应性反应。HIF-1α是HIF-1的一个主要活性亚基，缺氧通过调控氧浓度依赖的脯氨酸4-羟基酶(prolyl 4-hydroxylases，PHDs)和缺氧诱导因子抑制因子(factorinhibitingHIF，FIH)直接调节HIF-1α的稳定和活化[2]。这条氧依赖途径是HIF-1α的主要调节机制，但HIF-1α的形成和活化机制至今尚未完全阐明。……