窦可云 李先法 包自阳 朱彩凤*

心血管疾病（CVD）仍然是慢性肾脏病（CKD）患者的主要并发症及死亡原因，阐明CKD 背景下的CVD 发病机制有助于为防治寻找新靶点。硫酸对甲酚（PCS）是肠道食物来源的蛋白质结合类尿毒症毒素，主要通过肾脏清除。在慢性肾脏病发展过程中，PCS 可随着尿毒症毒素清除能力的下降而在体内蓄积，造成对机体的多种损害，尤其是在CKD 患者并发CVD 中起着重要作用。本文就PCS 在CKD 并发CVD发展过程中所起的作用机制，从PCS 的生成与代谢、PCS 在CKD-CVD 中的临床研究、PCS 在CKD-CVD 中的实验研究等方面进行总结分析。

1 PCS的产生、代谢研究

尿毒症毒素根据其生化和物理特性可分为水溶性物质、中间分子和蛋白质结合物质。PCS 属于第三种，是肠道食物来源的蛋白质结合类尿毒症毒素。肠道厌氧菌将膳食中的酪氨酸或苯丙氨酸代谢为4-羟基苯乙酸，然后脱羧为对甲酚（p-cresol，PC），再通过肝脏进行硫酸化后形成PCS［1］。体内循环中＞90%的PCS 是以与白蛋白非共价结合的形式存在的，游离形式PCS 在健康受试者中维持在非常低甚至检测不到的水平。PCS 可通过有机阴离子转运蛋白（OATs）在近端小管细胞中摄取后被分泌［2］，最后在尿液中排出。肾功能减退会导致PCS 排泄障碍，并随着尿毒症毒素清除能力的下降在体内蓄积，且结合形式的PCS 不能被传统的透析液有效清除。

2 PCS的毒理学研究

近年研究新发现PCS 能引起肾脏、肺脏、骨骼、神经以及心血管等多器官系统机能损害。PCS 经过肾脏排泄，CKD分期越晚期，PCS 水平的进行性增加越明显［3］。……