王健雄 徐胜前

炎症和新骨形成是强直性脊柱炎的疾病特征，异位骨化和新骨形成也是导致强直性脊柱炎患者脊柱强直乃至残疾的主要原因[1]，但典型的影像学改变常出现在疾病发生多年之后，因此探讨其成骨机制对强直性脊柱炎的早期治疗及预防脊柱强直的发生具有重要意义。具有自我更新和多向分化潜能的间充质干细胞来源于中胚层，在骨膜、肌肉、外周血及全身结缔组织等多处均有存在。如骨髓间充质干细胞作为生殖成纤维细胞的多能祖细胞，可以分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞，是成人骨髓中能分化为成骨细胞和脂肪细胞的主要干细胞来源[2]。这些干细胞对骨关节疾病异位骨化和新骨发生的影响及其参与调控的机制一直在探讨中。近年来，随着生物信息学、表观遗传学的发展，目前已有不少研究显示长链非编码RNA(LncRNA)与成骨、成肌、脂肪生成相关。炎症、辐射射线等因素均可通过影响LncRNA的表达，从而改变成骨分化能力[3]。综上，我们推测LncRNA可能通过影响间充质干细胞的方式参与成骨相关疾病的发生发展。

一、LncRNA的生物学功能

LncRNA是长度>200个核苷酸的非编码RNA。在哺乳动物的基因组序列中，4%～9%序列产生的转录本是LncRNA。LncRNA起初被认为是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物，不具有生物学功能。然而，近年来的研究表明，人类基因组编码了近50 000个LncRNA，其中大部分具有组织特异性，在剂量补偿效应、表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等众多方面发挥重要作用[4]。L……