刘婷 傅自力

特发性炎性肌病(IIM)是一组异质的系统性自身免疫性疾病，以肌无力、肌肉疲劳及骨骼肌单个核细胞浸润为特点。IIM最常见的临床类型是多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)，其特征性表现为四肢近端对称性肌无力，可伴随众多并发症，其中快速进展性肺间质病变严重危害患者健康，死亡率较高。研究认为免疫与非免疫机制均参与了其发病过程，尤其是免疫机制中的细胞免疫异常和体液免疫异常，但其发病机制仍不明确。近年来相关研究表明，IIM相关细胞因子的产生和激活与Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号转导和转录活化因子(STAT)信号通路有关，该通路参与调节该疾病的病理生理过程。本文对JAK/STAT信号通路与IIM的相关性进行探讨。

一、JAK/STAT信号通路

1.JAK/STAT家族的组成及结构

JAK/STAT通路是一条从细胞外到细胞核内转导的信号通路，可通过许多跨膜受体家族传递细胞因子、白细胞介素(IL)和生长因子的信号，该通路由3个部分组成：酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK及转录因子STAT，主要功能如下：调控炎症反应、干细胞维持和造血等过程；参与细胞增殖、分化、凋亡及免疫调节等生物学重要过程[1]。

2.JAK家族

JAK蛋白酪氨酸激酶家族是第三大非受体型的酪氨酸蛋白激酶家族，该家族有4个成员——JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，分子量为120～140 kDa，同源性为40%～70%。其中JAK1、JAK2和TYK2存在于多种细胞和组织中，而JAK3仅在肿瘤细胞、造血细胞、骨髓组织及淋巴系统中表达。JAK激酶有7个高度同源功能结构区：JH1～JH7；包括4个功能性结构域：酪氨酸激酶结构域(JH1)编码激酶蛋白，主管JAK激酶活性；……