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脑胶质瘤的基因治疗与病毒治疗研究进展

2021-11-29张国栋鞠海涛黄平岳鹏万方窦长武

临床神经外科杂志 2021年2期

张国栋,鞠海涛,黄平,岳鹏,万方,窦长武

脑胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的肿瘤,占所有中枢神经系统肿瘤的40%~50%,约占所有中枢神经系统恶性肿瘤的80%,其发病率在全球范围内持续上升[1]。虽然近年来在脑胶质瘤的治疗上有了不少进展,如积极手术切除、放化疗或两者联合治疗[2]、抗血管生成治疗和分子靶向治疗等,但是患者的生存率仍然很低[3],平均生存期只有14.6个月。脑胶质瘤易复发和长期生存率低的主要因素包括:(1)由于中枢神经系统内肿瘤的血-脑屏障,化疗药物的递送困难;(2)由于中枢神经系统受系统性免疫反应的影响小,限制了系统性免疫的杀伤效力;(3)由于胶质瘤肿瘤细胞沿血管和脑白质的具有高度侵袭性弥漫性生长,难以完全手术切除肿瘤;(4)由于肿瘤干细胞细胞群对肿瘤自我更新,对化疗和放疗耐药[4]。因此迫切需要研究新的治疗方式。目前越来越多关于脑胶质瘤新分子治疗方法的研究引起了关注,其中基因治疗、溶瘤病毒疗法和免疫治疗在早期临床研究中显示出极好的前景。现对基因治疗的递送载体、胶质瘤的治疗基因、常见的溶瘤病毒,以及溶瘤病毒携带治疗基因的组合疗法及其优点综述如下。

1 胶质瘤的治疗基因

胶质瘤不同类型基因治疗的临床试验证实基因治疗是安全的[5]。脑肿瘤一般局限于脑部,很少转移到其他组织;故可以直接针对胶质瘤中分裂的肿瘤细胞(大多数脑细胞是有丝分裂后期的)进行治疗,以此来抑制肿瘤的生长。……

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