邵春 陈林 谭小武 周芳

作者单位：421000 湖南 衡阳，南华大学附属第二医院呼吸与危重症医学科

研究发现黏液高分泌与慢阻肺患者的肺功能加速下降和高住院治疗率相关[1]，关于黏蛋白合成及分泌相关机制，大致包括表皮生长因子、缺氧诱导因子-1、香烟烟雾及炎症介质等关键因子[2]，而COPD发生发展与炎症介质的关系密不可分。通过鼻息肉及气道相关研究发现，炎症环境的存在严重影响黏液分泌，如白介素13(Interleukin 13，IL-13)可刺激MUC5B大量表达[3]。因此阐述目前炎症介质与黏蛋白分泌及合成之间的关系及其作用机制是本综述主要内容。

慢阻肺的黏液高分泌概述

在人体内，呼吸系统第一道天然防线是呼吸道黏液屏障，黏液在肺中有两种重要的稳态功能:天然气道防御和气道表面水化。一是抵抗外来细菌、病原体入侵，二是维持上皮的张力和对机械应力的反应[4]。气道主要黏蛋白成分是黏蛋白5AC(Mucin5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(Mucin5B,MUC5B)[5]，在正常肺组织中，MUC5B主要在主气管支气管黏膜下腺中表达，也表达于细支气管气道的杯状细胞中，通过粘液纤毛清除(mucocclearance,MCC)维持呼吸道健康，在受金葡菌感染小鼠体内发现，MUC5B可诱导已活化巨噬细胞及中性粒细胞聚集，释放大量炎症介质诱导炎症反应[6]，大量临床数据显示，在一些慢性气道疾病中黏蛋白的过度表达往往会加重疾病状态[4]，Muc5B是目前唯一确定的支气管分泌蛋白，Muc5B、MCC及炎症之间的新型关系可能影响到气道疾病的治疗。通过研究Muc5B缺陷型和Muc5B过表达小鼠发现，Muc5B变体可广泛调节人的气道稳态、疾病发病机制和黏膜免疫功能[6]，Muc5B是COPD患者气道黏液的主要成分，MUC5B表达上调是COPD气道黏液高分泌区别于哮喘的特征性表现[2]。……