周健坤

作者单位：244000 安徽 铜陵，铜陵职业技术学院护理系

非小细胞肺癌发病率呈逐年上升趋势，其死亡率在各类恶性肿瘤中居首。既往针对肺癌的治疗多以化疗和放射治疗为主，但以铂类为主的传统化疗方案毒副作用较多，整体疗效有限。因此，全面提高肺癌患者的治疗水平和术后生存期，寄希望于高效、特异的新型抗癌药物的应用上。随着对表皮生长因子受体的激酶域内相关基因突变的发现和驱动基因研究的不断深入，肺癌进入了靶向治疗的时代。EGFR-TKI和ALK抑制剂等药物在临床上使用后与传统的化学治疗相比，分子靶向治疗药物可以针对性的杀死肿瘤细胞，副作用轻微，安全性高。临床上，晚期NSCLC患者通过组织学或血液样本基因检测，明确突变基因，个体化指导靶向药物治疗方案，使患者明显收益，生存周期和生活质量得到显著改善。本文主要对晚期NSCLC治疗靶点、靶向治疗药物、常见耐药机制及耐药后的治疗策略进行综述。

主要治疗靶点和药物

一、EGFR突变

EGFR基因突变主要集中在人体7号染色体短臂12-14区的18-21外显子。其中19号外显子的缺失(19Del)和21号外显子的点突变(L858R)最常见，它们可引起酪氨酸激酶结构域活化，属于EGFR-TKI的敏感性突变。相关数据显示，在对非小细胞肺癌患者的活检中发现，48.6%的患者存在EGFR突变，其中不吸烟的女性患者突变率高于吸烟的男性患者。而针对青年肺腺癌患者的研究中发现，90.5%存在19和21外显子的突变。针对EGFR靶点研发的EGFR-TKIs是研究最深入、使用最广泛的靶向药物，已成为存在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。……