杨翠林 自宝莉 李萍 周开华

作者单位：1. 650000 云南 昆明，昆明医科大学附属甘美医院 2. 650000 云南 昆明，昆明市第一人民医院呼吸科

肺癌是最常见诊断和导致死亡的恶性肿瘤之一[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)约占所有肺癌的80%～85%，腺癌(约占40%～50%)和鳞癌(约占20%～30%)是非小细胞肺癌的主要亚型[2-3]。在以前由于治疗的局限性，通常不需要对非小细胞肺癌进一步分类，因此在小样本中很少区分腺癌和鳞癌，随着靶向治疗和免疫治疗的发展，不仅改变了治疗策略，而且强调将NSCLC进一步分类为特定亚型的重要性[4-5]。在临床实践中，超过60%的肺癌患者就诊时已是晚期或出现远处转移，无法通过手术切除进行形态学诊断，诊断通常仅限于小活检标本或细胞系标本，而小活检标本在形态学上往往不足以确定组织学类型。在上述背景下，结合2015年世界卫生组织更新的肺癌亚分类指南，建议使用免疫组化法进一步对非小细胞肺癌精确分类；TTF-1、NapsinA、CK7和CK5/6、P63、P40分别为肺腺癌和鳞癌标记物[3]。本文就肺腺癌免疫组化标记物的临床应用及其与基因突变关系作一综述。

一、TTF-1的生物学特征与功能

TTF-1(Thyroid transcription factor-1)是NKx2家族的成员之一，官方全名为(NK-2 homeobox 1 ，NKX2-1)，是一种含有同源结构域的转录因子。人类TTF-1由位于14号染色体上的单基因编码，cDNA克隆实验表明，TTF-1由三个外显子和两个内含子组成，多个转录起始点和选择性剪接产生5′末端具有异质性的mRNAs，3′端有一个较长的非翻译区[6]。牛、大鼠、小鼠和人类的TTF-1由371-378个氨基酸组成，分子量在38-42kDa之间，它们的氨基酸序列具有98%相似性，60个氨基酸同源结构域完全保持不变[7]，表明TTF-1具有高度的序列保守。……