莫芮，陈松，苏志桂*

(1.中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室，江苏 南京 210009；2.上海交通大学医学院附属第九人民医院，上海 200011)

心脑血管疾病是全球导致死亡人数最多的一类疾病，而动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心脑血管疾病的主要诱因[1-2]。AS起因复杂，与高血脂、高血压、吸烟和糖尿病等有关[3-4]。研究表明，胆固醇结晶是AS斑块中的重要组成部分，是促进AS病程进展的关键因素，可造成血管内皮功能紊乱，促进炎症反应，加速斑块坏死核心形成以及去稳定化。在AS病程晚期，胆固醇结晶极易诱导斑块破裂，从而造成急性心脑血管事件[5]。因此，清除胆固醇结晶或抑制胆固醇结晶的形成将有利于控制AS病程进展和促进AS归转，对降低AS相关心脑血管疾病的发生具有重要的临床意义。并且，目前临床采用的或在研的治疗AS药物主要为具有降血脂作用的药物来间接控制AS病情的发展，其疗效有限且具有横纹肌溶解、肾衰竭、肝酶异常等药物不良反应[6]。由于AS斑块内胆固醇的蓄积以及胆固醇结晶的形成对AS的进展具有显著促进作用，而直接针对AS斑块内胆固醇逆转运及清除胆固醇结晶的治疗策略目前研究较少，是开发治疗AS新药物的热点方向。为此，本文将综述近年来斑块中胆固醇结晶的形成过程和特点、胆固醇结晶促进AS病程进展机制、清除或抑制斑块胆固醇结晶的策略及治疗AS作用等方面的研究进展，为开发以斑块胆固醇结晶为靶点的抗AS药物提供理论依据和参考。……