氨基酸代谢调控与肿瘤免疫研究进展
2021-11-29陈星伊王旭周陶杨勇
药学研究 2021年1期
陈星伊,王旭,周陶,杨勇
(中国药科大学药物科学研究院,江苏 南京 211198)
自“Warburg效应”被提出后[1],肿瘤代谢研究的加速持续改变着研究者对肿瘤学的理解和认知,多个最新的研究揭示了氨基酸在肿瘤代谢中的重要作用。氨基酸具有氧化还原平衡、能量调节、生物合成支持和维持内稳态的基本功能,其广泛的功能使得氨基酸代谢在肿瘤研究中倍受欢迎。在肿瘤发展过程中,由于其异常增殖,肿瘤细胞需要大量营养物质来维持生长所需,同时还需要逃避来自宿主免疫系统的监视和攻击,这些过程肿瘤细胞都是以独特的代谢方式实现的。T细胞与肿瘤细胞经历相似的代谢重编程,激活的T细胞同样依赖于持续的营养供应,以确保其正确分化和正常功能维持[2]。本综述主要讨论了氨基酸代谢在肿瘤微环境中的重要性及对肿瘤免疫的影响,并论述其未来成为肿瘤免疫治疗方向的潜力。
1 肿瘤微环境中的精氨酸代谢和色氨酸代谢
1.1 精氨酸代谢与抗肿瘤免疫 精氨酸(arginine,Arg)具有重要的营养和生理意义,是蛋白质/尿素/肌酸/谷氨酸/一氧化氮和胍丁胺等信号分子的重要前体物质。精氨琥珀酸合成酶1(argininosuccinate synthase,ASS1)和精氨琥珀酸裂解酶(argininosuccinate lyase,ASL)将瓜氨酸催化合成精氨酸,精氨酸由精氨酸酶1(arginase,ARG1)分解为鸟氨酸和尿素,鸟氨酸通过精氨酸酶(arginase,ARG)和鸟氨酸转氨甲酰酶(ornithine transcarbamylase,OTC)转化为瓜氨酸,并使其能在线粒体中再循环。
精氨酸虽然是一种非必需氨基酸,但在特定生理条件或疾病状态下非常重要[3]。……
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