魏培

(山东畜牧兽医职业学院食品与药品科技系,山东 潍坊 261061)

喜树碱(camptothecin，CPT)是从我国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树中提取的一种生物碱[1]，具有显著的抗肿瘤活性和较宽的抗癌谱。CPT为拓扑异构酶Ⅰ特异性抑制剂，通过抑制DNA超螺旋结构松弛过程中的再连接步骤，导致单链和双链DNA断裂触发细胞死亡[2-3]。由于CPT类药物难溶于水，常将其内酯环打开形成钠盐制备成静脉注射剂而应用于临床，但体内代谢很快，半衰期很短，临床上常需延长给药时间或延长疗程，但剂量限制性毒性骨髓抑制和消化道毒性也随之增加。此外，CPT的α-羟基内酯环是其作用于靶酶的必要结构，但其存在形式依赖于体系的酸碱性[4]，pH<5.0时，CPT几乎全部以活性强的内酯形式存在，而pH>7.5时，则主要以活性弱的开环羧酸盐形式存在。所以在生理条件下(pH 7.0或以上)，内酯环迅速水解，平衡后80%以上的药物以无活性的羧酸盐形式存在。CPT代谢快、组织分布不理想以及内酯环不稳定性均阻碍其充分发挥抗肿瘤作用，限制了临床应用。

为提高CPT疗效，同时降低毒副作用，国内外学者先后进行了剂型改革。目前，已经报道的CPT剂型有纳米粒、脂质体、脂肪乳、自微乳和聚合物胶束等。由双亲嵌段共聚物在水溶液中自组装的胶束载体系统(聚合物胶束)近年来受到了广泛关注[5-7]，成为CPT类衍生物抗癌药物新剂型的研究热点，可解决药物溶解度差、半衰期短及内酯基团不稳定等问题。

聚合物胶束已在药物释放、基因载体和诊断制剂等很多方面得到了广泛的应用研究。……