谭奕珩 罗美 朱永红 王海军

多数垂体腺瘤通过神经外科手术、药物以及放疗后能得到有效控制。而侵袭性垂体腺瘤和垂体癌常对传统的治疗方式无效，是目前临床诊疗工作中的难点。免疫检查点抑制剂 （immune checkpoint inhibitors，ICIs）作为肿 瘤免疫治疗的新选择，在垂体腺瘤中的应用逐渐成为关注的焦点。ICIs药物已广泛应用于实体瘤的免疫治疗，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death 1/programmed cell death 1 ligand 1,PD-1/PD-L1）通路的研究最为广泛。目前临床研究显示，ICIs在侵袭性垂体腺瘤及垂体癌中具有良好效果，或可成为此类肿瘤治疗的新选择。本文综述了ICIs在垂体腺瘤中的研究现状，深入探讨影响ICIs临床疗效的关键因素，为探索侵袭性垂体腺瘤及垂体癌治疗方式提供全新的思路。

1 ICIs在垂体腺瘤中的研究现状

免疫检查点在垂体腺瘤中的分子表达已得到充分验证，然而，免疫检查点在不同分泌功能亚型的垂体腺瘤中，表达模式存在显著差异。其中，PD-1在无功能腺瘤中的表达明显高于功能性垂体腺瘤，而PD-L1在功能性腺瘤中表达更高，尤其是在生长激素腺瘤和催乳素腺瘤中高表达[1-3]；CTLA-4在不同亚型垂体腺瘤中的表达未见明显差异[4]。免疫检查点的差异性表达，预示着ICIs对不同亚型垂体腺瘤的疗效也可能存在差异。同时，免疫检查点在垂体腺瘤中的表达与肿瘤的侵袭性密切相关。研究发现PD-L1在侵袭性无功能腺瘤中表达显著下降[2,5]。SATO等[6]研究表明PD-L1在侵袭海绵窦的垂体腺瘤中表达较高，但无统计学差异。……