时 杨，赛文莉，陈金亮，姚 敏，姚登福

（1南通大学第四附属医院胸外科，江苏盐城 224001；2南通大学附属医院临床医学研究中心；3南通大学第二附属医院呼吸内科）

肺癌形成是多基因异常、多阶段发展的复杂过程,临床及基础研究显示癌基因、抑癌基因、微小RNA、缺氧微环境及血管生成相关因子等与肺癌预后明显相关[1-2]。促血管生成素(angiopoietin,Ang)家族包括Ang-1,Ang-2,Ang-3和Ang-4,分别定位于8q22,8q23,20q13和20q13,分别由498,496,523和503个氨基酸组成肽链[3-4]。其中Ang-2含9个外显子、8个内含子,核苷酸开放阅读框架为1 491 bp,分子量为74 KD,受刺激后与内皮细胞表面酪氨酸激酶-2(Tie-2)结合,降低内皮细胞稳定性,刺激新血管生成,促进肿瘤转移[5-6]。肺腺癌约占肺癌35%,是最常见的组织学亚型。仅1/3早期患者可行手术或放射治疗,晚期及55%早期患者可能死于癌症进展或复发,虽可选择化疗和靶向治疗,但5年生存率仅25%左右[7-8]。正常肺组织中Ang-2低表达或无表达,肺癌进展时Ang-2过表达以满足血管重建或渗透,与癌细胞转移等密切相关[9-10]。本文以组织芯片及免疫组织化学方法,研究肺腺癌及其癌旁组织中Ang-2的表达情况及其与临床病理学特征的关系和预后价值。

1 材料与方法

1.1 人肺腺癌组织经医院医学伦理委员会同意,收集2012年1月—2015年12月我院手术切除的60例肺腺癌组织标本,其中高分化41例,中/低分化19例;国际肺癌研究协会TNM分期Ⅰ～Ⅱ期45例,Ⅲ～Ⅳ期15例。纳入标准:(1)病理学诊断均为原发性肺腺癌;(2)术前未接受过任何治疗;(3)临床记录及术后随访资料完整。随访截至2020年12月。

1.2 组织芯片（tissue microarray，TMA）制备取患者术后癌组织及癌旁组织,进行病理学检查,石蜡切片标记,以TMA制作圆柱形,聚赖氨酸玻片孔径1.5 mm,芯间距0.2 mm,于55℃固定10 min,冷却后4℃保存。……